我國科學家在沙粒病毒入侵抑制劑研究領域取得重要突破,為抗病毒藥物研發提供了新的策略與候選分子。這一成果屬于自然科學研究和試驗發展范疇,標志著我國在應對新發突發病毒性傳染病方面的基礎研究能力持續提升。
沙粒病毒是一類有包膜的負鏈RNA病毒,其家族包括拉沙病毒、胡寧病毒、馬秋波病毒等,能引起嚴重的人類出血熱,具有高致病性和致死率,且目前缺乏特效藥物和疫苗。病毒入侵宿主細胞是感染的第一步,也是抗病毒藥物設計的關鍵靶點。長期以來,科學家們致力于尋找能夠阻斷這一過程的抑制劑。
本次研究進展的核心在于,研究團隊通過高通量篩選、結構生物學和細胞生物學等多學科交叉手段,成功發現并鑒定了一系列能夠高效抑制沙粒病毒糖蛋白與宿主細胞受體結合的小分子化合物及多肽類抑制劑。這些抑制劑通過精確模擬受體結構或占據病毒蛋白的關鍵結合位點,如同“精確制導”的“分子鎖”,有效阻斷了病毒附著與膜融合過程,從而在細胞水平上顯著降低了病毒感染效率。
尤為重要的是,研究人員利用冷凍電鏡等技術,解析了抑制劑與病毒表面糖蛋白復合物的高分辨率三維結構。這一“看清”病毒與抑制劑如何相互作用的關鍵步驟,不僅從原子層面闡明了抑制劑的作用機制,也為后續基于結構的理性藥物設計與優化提供了堅實的藍圖。通過計算機輔助藥物設計,可以對先導化合物進行修飾,以提升其抑制活性、選擇性和成藥性。
該研究的另一亮點在于對所發現抑制劑進行了深入的體外和體內(動物模型)有效性及初步安全性評價。實驗結果表明,部分候選分子在感染早期給藥能顯著降低模型動物的病毒載量,緩解病理損傷,提高存活率,展現了良好的治療潛力。這為將實驗室成果向臨床前研究推進奠定了重要基礎。
此項研究進展具有多重意義:它拓展了針對沙粒病毒這一重要病原體的藥物研發管線,為應對潛在的疫情提供了新的工具儲備;其揭示的病毒入侵機制和抑制劑設計策略,可類比應用于其他同類包膜病毒的研究,具有重要的方法論價值;它體現了從基礎科學發現(病毒入侵機制)到應用目標導向(抑制劑研發)的完整創新鏈條,是自然科學研究和試驗發展驅動下生物醫藥領域原始創新的一個典型案例。
研究團隊將繼續圍繞抑制劑的選擇性、耐藥性、藥代動力學性質以及與其他抗病毒藥物的聯合用藥方案進行深入探索,以期最終開發出安全有效的臨床抗病毒藥物,為全球傳染病防控貢獻中國智慧與方案。